米內網專稿(研究員 lily-cha)2013年4月8日,FDA批準了Diclegis緩釋片(有效成分為琥珀酸多西拉敏和維生素B6)用于治療妊娠女性的惡心和嘔吐。FDA藥物評估與研究中心生殖和泌尿外科產品部主任Hylton V. Joffe博士表示,目前,Diclegis是FDA批準的唯一一個治療女性孕吐的藥物,為緩解妊娠女性的這些癥狀提供了另一項選擇。
女性懷孕前3個月,通常伴隨惡心、害喜的孕吐現象,孕婦媽咪有可能因此攝取不到足夠的營養。妊娠反應的程度因人而異,有部分孕婦往往不需要治療,僅通過食療調節就可以自愈,但相當一部分女性會出現非常嚴重的嘔吐,不僅頻率高,甚至不能進食、進水,嚴重影響了營養物質的攝入。而懷孕2個月正是胎寶寶智力發育的關鍵期,心、腦、口、牙、耳、腭等器官的分化,也均在3個月內形成。準媽媽由于妊娠反應出現營養不良,會嚴重影響到胎兒的發育。而且,孕婦劇吐造成體內大量離子的流失,會有明顯的脫水表現,甚至嘔吐不止,如果病情繼續惡化,將發生抽搐、昏迷、黃疸等嚴重癥狀,危害孕婦及胎兒健康,甚至造成胎兒死亡。因此,一旦出現劇吐導致的危險癥狀,需要到醫院及時就診。
在治療女性孕吐的歷史中,人類是交過昂貴學費的。1953年瑞士諾華制藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺,因無抗菌活性后放棄。而聯邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始研究沙利度胺("反應停")對中樞神經系統的作用,發現該化合物具有一定的鎮靜催眠作用,還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(止吐等反應),1957年10月將其投入市場。由于這種藥品可以減輕婦女懷孕早期出現的惡心、嘔吐等反應,在沒有臨床數據支持的情況下,該用途迅速在全球多個國家推廣,并風靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲,作為一種"沒有任何副作用的抗妊娠反應藥物",成為"孕婦的理想選擇"。但隨后它在歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等國導致不少新生兒先天四肢殘缺。研究人員后來發現,這種藥品對新生兒的危害不僅是四肢,還可能會導致眼睛、耳朵、心臟和生殖器官等方面缺陷。據保守估計全球"海豹胎"一萬多例,而導致出生前畸形死亡的有五至七千例,震驚全球。而在美國, FDA負責"反應停"審評的凱爾西醫生因堅持要求企業提供更多的研究數據沒有批準其上市,美國因此免受其害。肯尼迪總統給凱爾西頒發了"杰出聯邦公民服務獎章"。因為"反應停",公眾要求美國國會加強立法。1962年10月10日,國會通過了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃-哈里斯修正案》。FDA由此逐漸成為世界食品藥品檢驗最權威的機構。關于"反應停",雖然2012年8月31日德國格蘭泰公司50年后首次就沙利度胺致新生兒先天畸形道歉。對于遲到了半個世紀的道歉,受害人沒有給予原諒,因為這些受害人需要賠償,以度過殘缺的余生。
早在1956年,以商品名Bendectin出現于市場的治療孕吐的藥物,因為安全性問題的昂貴訴訟于1983年撤市,它是琥珀酸多西拉敏和維生素B6的復方制劑。在該藥物因安全疑問被錯殺后,是漫長的市場空白期,直到今年4月Duchesnay公司的Diclegis緩釋片被批準。加拿大Duchesnay公司是一家專門從事預期懷孕婦女和她們沒出生孩子的安全健康保護的企業,致力于母嬰藥物的研發,并提供科學知識以減少嬰兒出生缺陷危險及幫助婦女享受孕期的服務。 該品種在研究的早期曾經加入了治療胃腸道痙攣的藥物鹽酸雙環維林,但后來試驗證明其對療效的貢獻缺乏而被去除。Diclegis緩釋片是處方藥,由10mg琥珀酸多西拉敏和10mg維生素B6組成,臨床試驗證明Diclegis對那些采用飲食和生活方式調整等保守治療無效的妊娠期女性惡心和嘔吐安全有效。服用 Diclegis的女性最常見不良反應為嗜睡,因此女性在進行駕駛等活動時應避免服用該藥。因為剛上市,Diclegis緩釋片的市場前景難以預測,其全球銷售業績能否有一飛沖天的表現有待市場檢驗。
目前,Diclegis緩釋片沒有進入中國,而且國內也無藥品琥珀酸多西拉敏上市。米內網藥品審評數據庫顯示,山東誠創醫藥技術開發有限公司曾于2009年以新藥3.1類進行了琥珀酸多西拉敏原料藥和片劑的申報,遺憾的是沒有被批準,隨后沒有繼任者跟隨。 |
